Sončne opekline so grozne. Koža mehurja in se lušči. Že rahlo krtačenje, ki ga povzroči oblačenje ali zatiranje posteljnine, je agonija.

Zdaj pa si predstavljajte, da imate te mehurčke pri starosti samo šestih mesecev. Toda sonce ni krivec; tvoji geni so.

Na tisoče ljudi v ZDA ima distrofično bulozno epidermolizo (DEB), redko genetsko motnjo, ki vpliva na strukturo in celovitost kože in oči. Otroci s to boleznijo so prekleti s kožo, podobno mokremu robčku. Kronični boleči mehurji in rane – včasih v njihovem grlu – so del življenja že od rojstva.

Temeljni vzrok je frustrirajoče preprost: ena genska mutacija, ki prizadene kritično beljakovino, ki pomaga podpirati celovitost kože. Zaradi ene genetske napake je bolezen popoln kandidat za gensko terapijo. Kljub temu, da je koža že krhka, je injekcije – trenutni standard za gensko terapijo – težko prenašati.

Kaj pa genetski vlažilec namesto tega?

Ta mesec je FDA odobren prva genska terapija z drgnjenjem. Podobno kot aloe vera za zdravljenje sončnih opeklin je terapija na voljo v obliki gela, ki se nežno vmasira na mehurje in rane, da pomaga pri celjenju. Poimenovan Vyjuvek, neposredno prenaša zdrave kopije mutiranega gena na poškodovano kožo. Druga različica je konfigurirana v kapljicah za oči, da se rekonstruira občutljiva arhitektura očesa za boljšo podporo vida.

V več kliničnih preskušanjih pri bolnikih, starih od enega leta do srednjih let, je zdravljenje zmanjšalo boleče mehurje po šestih mesecih. Z masažo vsak teden se je več kot dve tretjini pacientovih ran popolnoma zacelilo, v primerjavi s samo enim od petih ran, zdravljenih s placebom. Pacientom se je izboljšal tudi vid, kar je 13-letnemu prostovoljcu omogočilo, da je končno igral Minecraft na spletu s svojimi najstniškimi vrstniki.

Terapija je zadnja, ki je razširila vesolje tehnologij izvajanja genske terapije. Pri nadaljnjem razvoju ne bo omejen na redke kožne bolezni. Ker je terapija usmerjena na kolagen, ključno beljakovino, ki pomaga vzdrževati strukturo in elastičnost kože, bi tretma z vtiranjem lahko lansiral naslednjo generacijo vlažilcev za boj proti drobnim linijam in gubam zaradi staranja. Podružnica Krystal Biotech s sedežem v Pittsburghu, ki je razvila Vyjuvek, se že širi v kozmetiko.

Ni vse površno. Če pustimo lepoto na strani, odobritev FDA "uvaja popolnoma novo paradigmo za zdravljenje genetskih bolezni," je dejal Krystalov izvršni direktor Krish S. Krishnan.

Popoln paket

Vyjuvek se pridružuje prestižnemu seznamu odobrene genske terapije.

Ta zdravljenja so se večinoma borila proti krvnim rakom in motnjam. Običajno morajo zdravniki iz pacientove krvi izločiti imunske ali rdeče krvne celice. Celice se nato genetsko okrepijo in vnesejo nazaj v telo. Nekateri so pripravljeni slediti tarčam raka. drugi pomaga povečati hemoglobin v rdečih krvnih celicah, ki prenašajo kisik po telesu.

Za razliko od globljih organov so krvne celice relativno lahko dostopne, zaradi česar so dragocen vir za genetske popravke. Samo lani, eno ekipo razširil potencial urejanja genov z vlivanjem komponent CRISPR neposredno v kri, kar je pomagalo odstraniti strupene beljakovine, ki jih proizvajajo jetra in povzročajo bolečino, otrplost in na koncu srčno popuščanje pri dednih boleznih.

Na prvi pogled (brez besedne igre) je koža še ena lahko dostopna tarča – samo pomislite na tisoče izdelkov za nego kože na trgu. Vendar je naša zunanja pregrada tudi mogočna trdnjava z več zaščitnimi plastmi. Vrh, povrhnjica, je prožen biološki ščit, sestavljen iz tesno povezanih celic, zaradi česar veliki vsiljivci – vključno s kolagenom – težko prodrejo. Sedanje zdravljenje DEB temelji na gensko spremenjeni koži zunaj telesa, ki se cepi na paciente. Je tako intenzivno, kot se sliši: bolniki segajo od enotedenskega bivanja v bolnišnici do dolgotrajne medicinske kome, da tolerirajo postopek.

Ekipa se je uganke lotila s spretno uravnoteženo roko. Najprej je bilo dešifriranje genetske napake, ki vodi do DEB: gen, imenovan COL7A1, ki kodira vrsto kolagena. Kot sidra, ki stabilizirajo odre nebotičnikov, se molekule COL7 razporedijo v dolge, tanke, a izjemno močne snope, ki držijo povrhnjico in srednjo plast kože skupaj. Ob pomanjkanju se obe plasti ločita, kar vodi do bolečih mehurjev in ran, ki spominjajo na hude sončne opekline ali ozebline, pogosto od rojstva.

Na žalost je tudi COL7A1 težko dostaviti gen zaradi svoje ogromne velikosti. Ekipa je skrbno izbrala svoj nosilni »vektor«: HSV-1, vrsta neškodljivega preprostega virusa herpesa, obsežno zasnovanega tako, da se ne razmnožuje v telesu ali povzroča bolezni.

Vektor je prva igra za večino genskih terapij. Predstavljajte si jih kot Amazonove dostavne škatle. Nekateri so izjemno učinkoviti pri prodiranju v celice (ali v majhne poštne predale), vendar lahko zadržijo le majhen tovor. Drugi imajo večjo zmogljivost, vendar jih nato odvržejo na vaše dvorišče – ​​drugim (pomislite na imunske celice) jih zlahka vidijo in jih lahko vandalizirajo.

Prejšnji poskusi so zbirali kožno tkivo in uporabljali viruse za celični inženiring in cepljenje, toda »popravek genetskih kožnih bolezni z neposrednim prenosom genov vivo [znotraj telesa] je bil dolgotrajen, a neuresničen cilj na področju genske terapije,« je lani povedala ekipa v klinični študiji za varnost.

Njihov končni recept se je obnesel osupljivo dobro. Najprej je bila zdrava različica gena COL7 gensko zapakirana v izbran virusni vektor. Celotna arhitektura je bila nato obešena znotraj gela, podobno kot molekularna gastronomija, za stabilizacijo zdravljenja. Končni rezultat je bila genska terapija v steklenički vlažilne kreme – prva brez potrebe po iglah ali drugih bolečih postopkih.

V študiji z 31 bolniki, objavljeno decembra lani v New England Journal of Medicine, je mazilo, imenovano B-VEC, zacelilo skoraj 70 odstotkov bolečih ran pri pacientih, v primerjavi s samo približno 20 odstotki pri tistih, ki so jih namazali s placebom. Zdravljenje je tudi zmanjšalo bolečino med preskušanjem.

Nova terapevtska pokrajina

Čeprav je impresivno, zdravljenje ni zdravilo.

Ker se koža zlahka nadomesti z novimi celicami, ki nosijo podobne genetske okvare, bo moral zdravstveni delavec vsaj enkrat tedensko vtreti gel. Glede na to, da genska terapija stane na milijone dolarjev, se številke takoj povečajo. Toda prejemniki so hvaležni.

"Z odobritvijo FDA za Vyjuvek je populacija DEB dosegla monumentalen mejnik pri zdravljenju te grozljive motnje," je dejal Brett Kopelan, izvršni direktor debra, organizacija, ki podpira ljudi z boleznijo. "Naši upi za varno in učinkovito zdravljenje enega najbolj uničujočih simptomov motnje so se zdaj uresničili."

V širšem obsegu študija širi pokrajino genske terapije in izstreli prvi strel pri terapijah z vtiranjem – s kapljicami za oko, ki jim hitro sledijo.

Za zdaj je Krystal razvejanje v milijon dolarjev vredno industrijo nege kože za boj proti staranju in poškodovani koži. Morda je težavno: v nasprotju z ranami z odprto kožo normalna koža tvori tesnejšo in zaščitno pregrado. Če pa uspe, lahko zdravljenje odpre vrata zelo učinkoviti negi kože – vse v steklenički, brez potrebe po nožu.

Kreditno slike: Ricarda Mölcka iz pixabay

• Distribucija vsebine in PR s pomočjo SEO. Okrepite se še danes.
• PlatoAiStream. Podatkovna inteligenca Web3. Razširjeno znanje. Dostopite tukaj.
• Kovanje prihodnosti z Adryenn Ashley. Dostopite tukaj.
• Kupujte in prodajajte delnice podjetij pred IPO s PREIPO®. Dostopite tukaj.
• vir: https://singularityhub.com/2023/05/30/first-of-its-kind-gene-therapy-can-be-applied-to-skin-instead-of-injected/