Ena neizogibna beseda je letos prevladovala v biomedicini: Ozempic.

Zdravniki so bili presenečeni nad učinkovitostjo zdravila pri zdravljenju sladkorne bolezni, za katero je odobrena s strani FDA, in debelosti. Družbeni mediji so ga pognali v čas časa leta kot »čudežno« zdravilo za hujšanje, ki lahko ljudem pomaga brez truda izgubiti kilograme – za zdravje ali za nečimrnost.

Nič čudnega. Tablete za hujšanje imajo dolgo in burno zgodovino. Od "mavričnih tablet" z amfetaminom do razvpitega fen-fena in njegovih smrtonosnih stranskih učinkov na pljuča in srce, imajo te tablete morilski sloves.

Znanstveniki že dolgo iščejo varno in učinkovito tableto, ki bi brez nevarnih posledic zavirala apetit. Čeprav ni brez stranskih učinkov, je Ozempic veliko bližje temu, da bi ustrezal temu. Deluje čarobno tako, da posnema naravni odziv telesa po zadovoljivem obroku – uporabniku daje občutek sitosti. Brez upiranja nenehni lakoti se kilogrami topijo.

Za mnoge ljudi, ki se borijo z debelostjo, je zdravilo potencialna rešilna bilka. Prekomerna telesna teža je povezana z večjo pojavnostjo možganske kapi, srčnih in jetrnih bolezni, apneje v spanju, težav s sklepi in nekaterih vrst raka. Veliko klinično preskušanje letos so pri več deset tisočih ljudeh s prekomerno telesno težo brez sladkorne bolezni ugotovili, da glavna sestavina Ozempica, semaglutid, zmanjšuje tveganje za možgansko in srčno kap, hkrati pa zmanjšuje možnost smrti zaradi srčno-žilnih težav.

Morda še pomembneje, zdravilo postopoma spreminja družbene poglede na debelost – ni posledica pomanjkanja volje, temveč kronično zdravstveno stanje, ki ga je mogoče zdraviti.

Toda Ozempic in podobna zdravila – kot je Wegovy, drugo zdravilo na osnovi semaglutida, ki ga je FDA odobrila za hujšanje – so že pripravljena za naslednje poglavje: spopadanje s številnimi možganskimi motnjami, vključno z Alzheimerjevo in Parkinsonovo boleznijo. Potekajo klinična preskušanja odvisnosti in zdravila kažejo zgodnja obljuba v boju proti bipolarni motnji in depresiji.

Gut to Brain

Zakaj bi se zdravila, uporabna pri zdravljenju sladkorne bolezni in hujšanju, izkazala za učinkovita tudi pri razpoloženju, zasvojenosti in nevrodegenerativnih boleznih?

Prihaja do tega, kako delujeta Ozempic in Wegovy. Oba vsebujeta semaglutid, kemikalijo, ki posnema hormon, imenovan glukagonu podoben peptid-1 ali GLP-1. Po obroku, ko naše črevesje zazna dotok hranil, celice v črevesju sproščajo hormon. GLP-1 pove želodcu, naj upočasni praznjenje vsebine. Prav tako sproži trebušno slinavko, da sprosti več inzulina, da vzdržuje krvni sladkor pod nadzorom – ohranja presnovno stanje, ki je ključnega pomena za zdravje možganov.

Ampak tukaj je bistvo. GLP-1 ne potuje samo po črevesju; zlahka pride tudi v možgane.

Možgani, zaščiteni s tesno povezano celično pregrado, pogosto zavrnejo velike molekule, ki bi lahko poškodovale njihove občutljive nevrone, vendar brez težav prepustijo GLP-1. Hormon aktivira nevrone v širokem spektru možganskih področij, vključno s "centrom za nagrajevanje" in hipokampusom, ki igrajo ključno vlogo pri uravnavanju razpoloženja in spomina.

Nevroznanstveniki se sprašujejo: Ali lahko GLP-1 prilagodi delovanje možganov za podporo nevrološkemu ali duševnemu zdravju?

Odvisnost

Eden od motečih stranskih učinkov ljudi, ki jemljejo zdravila, podobna GLP-1, je bil, da jih manj zanima uživanje alkohola in drugih um-bengajočih snovi. Zakaj se to zgodi, ni jasno, vendar je verjetno zato, ker hormon zavira poti nagrajevanja v možganih.

Ena študija, na primer, opicam alkoholikom (ja, to je stvar) omogočil dostop do odprtega bara štiri ure na dan. Te opice obožujejo svojo pijačo. Uspešni na Karibih so znani po tem, da turistom kradejo alkoholne pijače. Po dveh do petih tednih zdravljenja so tisti, ki so prejeli zdravila, podobna GLP-1, zmanjšali vnos alkohola, tudi ko so jih skušali spiti, kolikor lahko. Namesto tega so brez težav srkali svežo vodo.

Oponašalci GLP-1 lahko pomagajo tudi pri zajezitvi odvisnosti od kajenja. Majhno klinično preskušanje leta 2021 ugotovili, da so kadilci, ki so nosili nikotinske obliže, hitro opustili to navado, ko so jim vbrizgali zdravilo GLP-1 prve generacije. Skoraj polovica udeležencev, zdravljenih z GLP-1, je opustila kajenje – stopnja uspešnosti je bila skoraj dvakrat večja kot pri kontrolni skupini, ki je nosila samo nikotinske obliže.

Kot pri vsakem novem zdravilu rezultati niso posušeni. Ena študija o alkoholizmu z uporabo mimike GLP-1 prve generacije pri ljudeh, ki se zdravijo z vedenjsko terapijo, ni bilo veliko razlik. Obe skupini sta zmanjšali porabo alkohola, vendar zdravilo GLP-1 ni dodatno pospešilo okrevanja. Preskus uporabe zdravila za zloraba kokaina ugotovili tudi zanemarljive učinke.

Kljub temu je semaglutid veliko bolj učinkovit kot mimiki GLP-1 prve generacije. Klinična preskušanja so v delih, nekateri uporabljajo slikanje možganov, da vidijo, kako se možgani odzivajo na zdravilo v realnem času.

Mood Disorders

Depresija in druge motnje razpoloženja so tudi možne tarče posnemovalcev GLP-1.

Razpoloženje, ki se pogosto obravnava kot povsem nevrološko, je tesno povezano z drugimi deli telesa, vključno s črevesjem. Ljudje z depresijo pogosto občutijo spremembe v apetitu in ravni črevesnih hormonov, vključno z GLP-1.

Analiza šestih preskušanjih z več kot 2,000 udeleženci je ugotovilo, da so zdravila, ki posnemajo GLP-1, olajšala njihovo depresijo. Še eno sojenje Študija, ki je vključevala 29 ljudi z bipolarno motnjo ali depresijo, je pokazala, da so zdravila izravnala nihanje razpoloženja vsaj šest mesecev po zdravljenju.

Zdravila bi lahko delovala tako, da spremenijo nevronske povezave v možganih.

Nevroni so nekoliko podobni drevesom, z ogromnimi debli, ki obdelujejo informacije, in vejami, ki se »pogovarjajo« s sosedi. Te veje ovenijo v depresivnih možganih, zaradi česar se nevroni težko povezujejo med seboj in tvorijo zdrava omrežja. Še več, hipokampus – možganska regija, ki je ključnega pomena za spomin – se trudi roditi nove nevrone, ki pomagajo ohranjati spomin in razpoloženje. Vse te spremembe prispevajo k motnjam razpoloženja.

Klasični antidepresivi in ​​novejše terapije, vključno s ketaminom, obrnejo simptome depresije tako, da pomagajo nevronom ponovno zrasti njihove veje. Začetne študije pri miših kažejo tudi na zdravila, podobna GLP-1 preoblikovati možgane regije, ki se zmanjšujejo zaradi depresije in lajšajo manične simptome pri bipolarnih miših. Čeprav so še predhodni, ti rezultati utirajo pot za nadaljnje testiranje na ljudeh.

Alzheimerjeva bolezen

Demenca je naporna pot za tiste, ki trpijo za simptomi, in njihove družine. Nevrodegenerativne motnje, kot sta Alzheimerjeva ali Parkinsonova bolezen, počasi razjedajo spomine, sklepanje in sčasoma jemljejo življenja. Kronično vnetje, ki poškoduje nevrone in krvne žile in je povezano z nenadzorovanimi ravnmi sladkorja v krvi, je glavni akter.

Ker Ozempic in podobna zdravila znižujejo krvni sladkor, bi lahko tudi zmanjšala vnetje v Alzheimerjevih možganih in upočasnila izgubo kognicije. V pripravi je nekaj poskusov. Novo Nordisk, danski farmacevtski velikan, ki stoji za Ozempic in Wegovy, začela dve klinični preskušanji leta 2021, da bi ugotovili, ali semaglutid upočasnjuje kognitivni upad pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo. Prve rezultate pričakujemo leta 2025. Medtem več podjetij, vključno z Neuraly in Kariya Pharmaceuticals, preizkušajo, ali lahko zdravila, ki posnemajo GLP-1, obnovijo kognicijo pri Parkinsonovi bolezni.

Za zdaj še ne razumemo povsem, kako ta zdravila delujejo v možganih. Oni bi lahko spreminja metabolizem holesterola – pomemben proces, s katerim nevroni gradijo svoje zaščitne ovoje. GLP-1 tudi predeluje način, kako se nevroni povezujejo med seboj, da tvorijo funkcionalna omrežja, kar bi lahko bilo, kako Ozempic in podobna zdravila delujejo v možganih.

Druga skrivnost je, ali učinki trajajo. Zgodnji rezultati za debelost kažejo, da oponašalci GLP-1 niso "zdravila za vedno", saj se teža pacientov po prekinitvi dnevnega režima delno povrne. Kar se tiče možganov? Samo čas bo povedal.

Kreditno slike: NIH

• Distribucija vsebine in PR s pomočjo SEO. Okrepite se še danes.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Opolnomočite se. Dostopite tukaj.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Razširjeno znanje. Dostopite tukaj.
• PlatoESG. Ogljik, CleanTech, Energija, Okolje, sončna energija, Ravnanje z odpadki. Dostopite tukaj.
• PlatoHealth. Obveščanje o biotehnologiji in kliničnih preskušanjih. Dostopite tukaj.
• vir: https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/