Di Deanna Petersen, CBO di AVROBio, come parte della funzione From the Trenches di LifeSciVC

L'enorme potenziale della terapia genica di trasformare il trattamento di malattie sia rare che comuni è noto da decenni. Ma pochi possono rendersi conto dell'imminente arrivo di quella rivoluzione. Quest'estate, le approvazioni su entrambe le sponde dell'Atlantico - per la beta talassemia e l'adrenoleucodistrofia cerebrale negli Stati Uniti e per la grave emofilia A e il deficit di carbossilasi aromatica di L-aminoacido in Europa - mostrano che i regolatori sono probabilmente aperti a dare il via libera a una serie di terapie geniche emergenti.

Allo stesso tempo, sono in fase di sviluppo più terapie geniche rispetto agli anticorpi, con 39 studi di Fase 3 in corso e diverse aziende che dovrebbero presentare domanda di approvazione nei prossimi 12 mesi. L'Office of Therapeutic Products della FDA (precedentemente noto come Office of Tissues and Advanced Therapies fino a settembre) ha recentemente riferito di essere stato sopraffatto da oltre 3,000 domande di IND per terapie cellulari e geniche e prevede di assumere altre 100 persone nei prossimi quattro o cinque anni. Può essere un presupposto sicuro che la trasformazione dell'OTAT in OTP, un cosiddetto "super ufficio", sia stata in parte provocata da questa fiorente ondata di terapia genica.

Credo che stiamo assistendo a questo livello di attività perché la terapia genica ha raggiunto un punto critico. Una serie di domande e ostacoli tecnici che un tempo tormentavano il settore, dalla produzione e sicurezza alla durabilità e ai prezzi, si sono gradualmente attenuati man mano che le aziende hanno sviluppato soluzioni e risolto problemi con le autorità di regolamentazione, i pagatori e altre parti interessate. Ora abbiamo un accumulo di dati, pietre miliari normative e pazienti le cui vite sono state radicalmente cambiate per dimostrare che la terapia genica è qui e qui per restare.

Il settore deve certamente affrontare venti contrari finanziari, ma con questi progressi esiste l'opportunità per la terapia genica di conquistare i mercati attraverso una serie di malattie genetiche, nonché potenziali indicazioni di successo come GBA-Parkinson e AMD umida. Se sei una società biofarmaceutica o una grande azienda biotecnologica e attualmente non disponi di una strategia di terapia genica o del know-how interno e delle capacità per portarla avanti, stai già rischiando di non raggiungere mai - o peggio, di perdere - la tua posizione di leadership in una vasta gamma di aree terapeutiche. Ora è il momento di investire in questo spazio: ecco diversi fattori da considerare quando valuti le tue opzioni.

Ingredienti per il successo

A pensarci bene, il successo nella terapia genica non dipende realmente dai brevetti e dalle metodologie e dalle funzioni tradizionali di sviluppo dei farmaci. Il successo nella terapia genica dipende molto più dal know-how e dalla velocità di commercializzazione. Poiché ogni paziente trattato è potenzialmente "guarito" dal punto di vista funzionale o, come previsto, viene trattato solo una volta e, quindi, non è più un candidato per il trattamento, la popolazione target diminuisce con ogni paziente somministrato. Ciò significa che chi arriva per primo sul mercato inizia a esaurire il numero di pazienti disponibili, il che rende rapidamente il mercato rimanente poco attraente per i potenziali concorrenti. In altre parole, la prima azienda a commercializzare ottiene un enorme vantaggio di mercato. Per le malattie rare, l'azienda che arriva per prima sul mercato otterrà probabilmente anche l'esclusività dei farmaci orfani, un'altra importante forma di protezione. Ciò premia le aziende con una massa critica di know-how oggi e con piattaforme reali che possono abilitare più facilmente e rapidamente programmi in diverse malattie sostituendo il costrutto del DNA.

Questo know-how e le risorse e le capacità che ne derivano non possono essere costruite dall'oggi al domani. Le aziende di terapia genica hanno trascorso gli ultimi 10-XNUMX anni a sviluppare le competenze e i processi necessari per fornire i loro prodotti ai pazienti in modo efficiente ed efficace. È interessante notare che un venditore di recente ci ha detto che ogni singola persona che ha assunto con capacità "biologiche" alla fine si è rivelata non avere le giuste competenze per la terapia genica. Poiché la velocità è il segreto del successo in questo settore, non mi sorprenderebbe vedere una raffica di partnership e acquisizioni mentre i grandi attori del settore farmaceutico e biotecnologico si posizionano per raccogliere i frutti dell'emergere della terapia genica. Certamente, i recenti segnali normativi positivi del settore e la solida pipeline sono parti importanti dell'equazione, ma c'è anche un'importante distinzione aziendale che distingue la terapia genica (e altri medicinali genomici monouso) dagli altri prodotti.

Lo tsunami delle entrate

Se sei il primo a commercializzare un prodotto per la terapia genica, non hai solo un vantaggio sulla concorrenza, ma molto probabilmente eliminerai la concorrenza. È una potenziale situazione "il vincitore prende tutto" e per di più la maggior parte dei tuoi guadagni verrà realizzata rapidamente, nei primi tre o cinque anni sul mercato, perché ogni paziente trattato comporta un pagamento una tantum che rappresenta un sostanziale frazione del valore di vita del trattamento. Piuttosto che raccogliere entrate incrementali con ogni dose somministrata nel corso della vita di un paziente, essenzialmente arrivano le entrate della terapia genica tutto in una volta.

Prendi Zynteglo (beti-cel), recentemente approvato negli Stati Uniti per il trattamento della beta talassemia. Con un prezzo di $ 2.8 milioni, è stato il farmaco più costoso della storia per poche settimane prima che un'altra terapia genica prodotta dalla stessa azienda entrasse nel mercato a $ 3 milioni. Ma queste cifre impallidiscono se confrontate con il costo per tutta la vita del trattamento di un paziente con una malattia rara grave come la beta talassemia, che può facilmente superare i 6 milioni di dollari, o per la malattia di Fabry, dove è stato segnalato che supera i 14 milioni di dollari (Rombach S. et al. GURD. 2013). Dopo aver effettuato tali confronti in un rapporto pubblicato all'inizio di quest'anno, l'Institute for Clinical and Economic Review senza scopo di lucro ha concluso che Zynteglo sarebbe conveniente per i contribuenti al suo prezzo di $ 2.8 milioni.

Gli scettici hanno correttamente sottolineato che una volta trattata la maggior parte della popolazione di pazienti in una determinata indicazione, le entrate di quel particolare prodotto diminuiranno notevolmente. Ma come ho spiegato in un post precedente, non è un grosso problema come si potrebbe pensare. Per prima cosa, anche il trattamento di 400 pazienti al prezzo di $ 2.5 milioni produce $ 1 miliardo di entrate. Ma oltre a ciò, la chiave per un successo continuo è avere l'esperienza e la piattaforma, sviluppate nel corso di una lunga esperienza, che ti consentono potenzialmente di passare da un'indicazione all'altra. Con ogni nuova indicazione, hai il potenziale per raccogliere entrate sulla scala del costo totale del trattamento per tutta la vita della maggior parte della popolazione di pazienti nel giro di pochi anni. Opportunità di guadagno come questa non sono mai esistite nella storia del mondo farmaceutico, fino ad ora. Quale dirigente di un'azienda farmaceutica non vorrebbe questa opportunità?

Quando guardi nei dettagli, ci sono ulteriori vantaggi da avere. In molti casi, sono in fase di sviluppo terapie geniche per malattie rare per malattie che sono attualmente trattate utilizzando un regime cronico che ha già saturato il mercato. Ciò significa che i pazienti potrebbero essere più facili da identificare e, con chiari vantaggi della terapia genica come la riduzione del carico di trattamento e un sollievo potenzialmente più sistemico dei sintomi, la decisione di passare da un regime cronico alla terapia genica dipenderà probabilmente dalla familiarità e dalla sicurezza. Ci si può aspettare che entrambi questi problemi diminuiscano man mano che le barriere man mano che la terapia genica diventa più comune, il che potrebbe non richiedere molto tempo. Tutti questi fattori possono significare che saranno necessari meno investimenti nelle vendite e nel marketing per massimizzare le entrate della terapia genica.

Nessun ingresso in ritardo

Ma non posso dirlo abbastanza: la chiave è avere un team esperto e una piattaforma matura in atto quando arriverà l'era della terapia genica. Anche se dovessi iniziare a costruire un programma da zero oggi, i giocatori esistenti avrebbero raccolto i frutti delle indicazioni di malattie genetiche di prima generazione e sarebbero passati ad applicazioni più comuni e, quindi, potenzialmente più redditizie prima che avesse la possibilità di dare i suoi frutti. Le aziende di terapia genica, e prima ancora i ricercatori accademici, hanno trascorso decenni a sviluppare i vettori, i test, la produzione e altre tecnologie necessarie per fornire questi trattamenti, nonché l'esperienza per andare avanti man mano che il campo avanza. Quel know-how accumulato non dovrebbe essere scontato.

Oggi la terapia genica si basa su solide basi, con una recente ondata di approvazioni normative e potenzialmente più nel prossimo futuro man mano che i dati clinici positivi si accumulano in più programmi. Un numero crescente di vite di pazienti è stato cambiato per sempre da questa tecnologia, in particolare quelli che possono essere curati nella prima infanzia, poiché ciò crea l'opportunità di avere potenzialmente un'intera vita libera dalle conseguenze di malattie genetiche. L'opportunità di trasformare radicalmente la vita di più pazienti e famiglie, nonché di cambiare radicalmente il nostro sistema sanitario, è nel nostro mirino. La finestra è ora aperta per il settore farmaceutico e biofarmaceutico per consolidare le competenze e le capacità di terapia genica attraverso partnership e acquisizioni al fine di spingersi a posizioni di leadership e portare avanti questa rivoluzione e trarne anche vantaggio.

La terapia genica è qui per restare. La velocità conta.