20.7 C
نیویورک

سه کودک پس از پیوند کلیه بدون سرکوب کننده سیستم ایمنی رشد می کنند

تاریخ:

تصویر

کمتر از سه سال پیش، کروز هشت ساله و خواهر کوچکش پیزلی روی میز جراحی آماده دریافت کلیه های جدید دراز کشیده بودند. هر دوی آنها تحت درمان های پزشکی قرار گرفته بودند که هر بزرگسالی را دلسرد می کرد. پس از یک عمر مشکلات ایمنی و نارسایی تدریجی کلیه ها، برای آماده شدن برای جراحی، مغز استخوان آنها با یک داروی پرتودرمانی در بیمارستان به طور کامل از بین رفت و متعاقباً با سلول های بنیادی اهداکننده والدین پیوند شد.

این در حال حاضر یک روند ناراحت کننده است. اما حتی اعصاب خردکن‌تر این واقعیت بود که بچه‌ها در یک روش جسورانه پیوند پیشگام بودند - روشی که در صورت موفقیت‌آمیز، نیاز آنها به مصرف داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی را تا آخر عمر برطرف می‌کرد.

سه سال بعد، هر دو بچه در حال رشد هستند. بدن آنها به راحتی مغز استخوان و کلیه اهداکننده را به عنوان بدن خود پذیرفت. مشکلات ایمنی آنها برطرف شد. هر دو کلیه پیوند شده به شکل نوک بالایی هستند و هیچ نشانه ای از پس زدن ندارند. از همه جالب تر: آنها از 30 روز پس از جراحی هیچ داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی مصرف نکرده اند.

"آنها شفا یافته اند و بهبود یافته اند و کارهایی را انجام می دهند که ما هرگز فکر نمی کردیم ممکن باشد." گفت: مادرشان جسیکا داونپورت. "آنها معجزه می کنند."

Kruz و Paizlee بخشی از یک آزمایش کوچک در Stanford Medicine هستند که مرزهای پیوند اعضا را در حال جابجایی است. روش کلاسیک در حال حاضر زندگی را نجات می دهد. اما یک سری غل و زنجیر ناخوشایند به همراه دارد. یکی از موارد اصلی نیاز به داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی است که سیستم ایمنی را تضعیف می کند تا از حمله به اندام جدید به عنوان یک مهاجم جلوگیری کند. این داروها شمشیرهای دولبه هستند، زیرا خطر ابتلا به عفونت و سرطان را افزایش می دهند. به طور متوسط، پیوند کلیه از یک اهدا کننده زنده تنها 19 سال طول می کشد. برای بچه ها، این به معنای انجام چندین روش در طول زندگی آنهاست که خطر طرد شدن را افزایش می دهد.

جدید مطالعه منتشر شده در مجله پزشکی نیوانگلند جزئیات به روشی بهتر این پیوند دوگانه ایمنی/جامد عضو (DISOT) نامیده می‌شود و سلول‌های بنیادی و اندام اهداکننده را به سمت گیرنده منتقل می‌کند. DISOT قبلاً در آزمایشات کوچک با نتایج متناقض آزمایش شده بود. در اینجا، DISOT به روز شده یک "تجربه قابل توجه" را ثابت کرد. گفت: دکتر توماس اسپیتزر در بیمارستان عمومی ماساچوست و دکتر دیوید ساکس در دانشگاه کلمبیا که در این مطالعه شرکت نداشتند.

در حال حاضر، این فناوری فقط روی این کودکان آزمایش شده است. اما این راهبردی است که می‌تواند برای بیمارانی با شرایط دیگری نیز در نظر گرفته شود که در آن‌ها برای کمک به رشد عضو پیوندی، به کنترل کامل سیستم ایمنی بدن میزبان نیاز است.

ترور پیوند

بدن ما نمی تواند اندام هایی مانند قطعات کامپیوتری جایگزین را متصل کند. اولین قانون پیوند عضو این است که اندام های اهدا کننده باید با میزبان «همسان شوند» تا از رد شدن جلوگیری شود. به این معنا که مولکول‌های پروتئینی که به بدن کمک می‌کنند بین خود و دیگران تمایز قائل شوند، باید مشابه باشند - یک ویژگی مشترک (اما تضمین‌شده) در بین اعضای یک خانواده.

کلید برای گرفتن یک عضو، کاهش حملات مخرب ایمنی است - جام مقدس در پیوند. یکی از ایده ها مهندسی ژنتیکی اندام پیوند شده است تا از نظر ایمونولوژیکی بهتر با گیرنده "تناسب" داشته باشد. ایده دیگر این است که فراتر از خود اندام به منبع رد نگاه کنیم: سلول های بنیادی خونساز، که در داخل مغز استخوان قرار دارند و خون و سلول های ایمنی را تولید می کنند.

نظریه DISOT ساده اما هوشمندانه است: سیستم ایمنی گیرنده را با اهداکننده عوض کنید، سپس پیوند اندام مغز استخوان گیرنده از بین می رود، اما به سرعت با سلول های بنیادی اهدا کننده دوباره جمع می شود. هنگامی که سیستم ایمنی جدید کنترل می شود، اندام وارد می شود.

متأسفانه، اولین آزمایشات با استفاده از DISOT به طرز وحشتناکی اشتباه انجام شد. هنگامی که سیستم ایمنی پیوندی به طور فجیعی به سایر قسمت های بدن در یک وضعیت تهدید کننده زندگی به نام بیماری پیوند در مقابل میزبان (GVHD) حمله کرد، چندین مرگ رخ داد.

یک راه حل سلولی

با توجه به خطرات، تیم با دقت شرکت کنندگان را انتخاب کرد. هر سه کودک ثبت نام شده دارای یک سندرم ژنتیکی غیرقابل درمان به نام دیسپلازی ایمنی- استخوانی Schimke (SIOD) هستند. به اندام های متعدد از جمله کلیه ها به شدت آسیب می رساند. هیچ درمانی وجود ندارد -میانگین امید به زندگی فقط کمی بیش از نه سال است.

در تلاش برای نجات جان فرزندانشان، خانواده ها تصمیم گرفتند به مطالعه جدید بپیوندند.

با تجزیه و تحلیل آزمایشات گذشته، تیم متوجه شد که دو نوع اصلی از سلول های ایمنی ممکن است مقصر شکست های قبلی باشند. یکی از آنها سلول های آلفا-بتا T است که به طور معمول حملات را انجام دهید در برابر باکتری های مهاجم، پمپاژ مواد شیمیایی که به معنای واقعی کلمه آنها را تکه تکه می کند. دیگری است سلول های B CD19، نوعی از سلول های ایمنی که به طور معمول به ایجاد یک پاسخ ایمنی کمک می کند - چیز بزرگی در یک بدن جدید نیست.

این تیم پس از برداشت مغز استخوان اهدایی از والدین، این دو نوع سلول را از بین بردند. تیم گفت: این روند نسبتاً "ملایم" است. این فرآیند خطر GVHD را کاهش می‌دهد، و این امکان را برای والدین فراهم می‌کند که به فرزندان خود کمک مالی کنند - حتی اگر آنها فقط نیمی از همسان باشند.

جاده سنگی

همه چیز روان نبود. کروز سلول های بنیادی را از جسیکا، مادرش دریافت کرد. او یک عفونت ویروسی خفیف و یک بیماری پوستی ایمنی ناشی از پیوند ایجاد کرد که پس از درمان برطرف شد. پنج ماه بعد، یک کلیه از جسیکا به او کاشته شد و پس از 30 روز داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی به او تزریق شد. اکنون، نزدیک به سه سال پس از پیوند، Kruz به طور کامل داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی را کنار گذاشته است. در آخرین معاینه وی، سیستم ایمنی بدن او به طور کامل با سیستم ایمنی مادرش جایگزین شد و یک کلیه کاملا سالم و عملکردی داشت.

خواهر Kruz، Paizlee، سفر مشابهی داشت. او سلول های بنیادی پدرش را دریافت کرد و کلیه. تا روز 150 پس از پیوند سلول های بنیادی، سیستم ایمنی بدن او با سلول های پدرش جایگزین شد و 22 ماه بعد، او هیچ نشانه ای از رد کلیه خود را حتی در زمانی که داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی مصرف نمی کرد، نشان نمی داد. فرزند سوم در محاکمه نیز موفقیت آمیز بود. از آنجایی که سیستم ایمنی همه بچه‌ها دوباره جمع‌آوری شده بود، DISOT نقص‌های ایمنی اولیه مادام‌العمر آنها را نیز درمان کرد.

"آنها همه کار می کنند: آنها به مدرسه می روند، آنها به تعطیلات می روند، آنها ورزش می کنند ... آنها زندگی کاملاً عادی دارند." گفت: نویسنده مطالعه دکتر آلیس برتینا.

هنوز ناشناخته های زیادی وجود دارد، مانند مدت زمان درمان. همچنین ممکن است بچه ها نسبت به سایر جمعیت ها نسبت به سایر افراد مستعد درمان باشند زیرا در ابتدا از نقص ایمنی رنج می بردند. اینکه آیا رژیم مشابهی برای افراد بدون مشکل ایمنی مفید خواهد بود یا خیر هنوز قابل بحث است.

اسپیتزر و ساکس می‌گویند: «ویژگی‌های این استراتژی ممکن است برای همه رویکردهای القای تحمل قابل اجرا نباشد.

تیم به خوبی آگاه است. آنها اکنون در حال برنامه ریزی برای گسترش این ایده به یک جمعیت آسیب پذیر دیگر هستند - کودکانی که پیوند کلیه اولیه را انجام داده اند، اما این عضو توسط بدن آنها رد شده است. این موارد رایج اما دشوار هستند، زیرا سیستم ایمنی آنها برای حمله به اندام های جایگزین "آغاز" شده است. پیش از این، این تیم همچنین در حال بررسی راه‌هایی برای گسترش رویکرد خود به سایر اندام‌ها یا اعضای اهدایی از اجساد است.

به گفته نویسندگان، این راه طولانی در پیش است و حداقل به سه تا پنج سال تحقیق نیاز دارد. "این یک چالش است، اما غیرممکن نیست."

در حال حاضر، Kruz، Paizlee، و والدین آنها از این کار سپاسگزار هستند. جسیکا گفت: "این واقعاً جالب است که آنها راه را برای خانواده های دیگر هموار می کنند تا همان چیزهایی را که ما تجربه کرده ایم تجربه کنند."

تصویر های اعتباری: نور کریستال / Shutterstock.com

  • Coinsmart. بهترین صرافی بیت کوین و کریپتو اروپا.اینجا کلیک کنید
  • پلاتوبلاک چین. Web3 Metaverse Intelligence. دانش تقویت شده دسترسی به اینجا.
  • منبع: https://singularityhub.com/2022/06/27/three-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosuppressants/

مقالات مرتبط

نقطه_img

مقاله های اخیر

نقطه_img