Λιγότερο από τρία χρόνια πριν, ο οκτάχρονος Kruz και η μικρή του αδερφή Paizlee ήταν ξαπλωμένοι σε ένα χειρουργικό τραπέζι έτοιμοι να λάβουν νέα νεφρά. Και οι δύο είχαν περάσει από ιατρικές θεραπείες που θα πτοούσαν κάθε ενήλικα. Μετά από μια ζωή ανοσοποιητικών προβλημάτων και νεφρών με αργή ανεπάρκεια, για να προετοιμαστούν για τη χειρουργική επέμβαση, ο μυελός των οστών τους καταστράφηκε ολοσχερώς με ένα φάρμακο ακτινοβολίας στο νοσοκομείο και στη συνέχεια μεταμοσχεύθηκαν με βλαστοκύτταρα δότη ενός γονέα.

Είναι ήδη μια ανησυχητική διαδικασία. Αλλά ακόμη πιο τρομακτικό ήταν το γεγονός ότι τα παιδιά ήταν πρωτοπόροι σε μια τολμηρή μέθοδο μεταμόσχευσης - μια μέθοδο που, εάν πετύχαινε, θα εξαλείφει την ανάγκη τους να παίρνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα για το υπόλοιπο της ζωής τους.

Τρία χρόνια αργότερα, και τα δύο παιδιά ευημερούν. Τα σώματά τους υιοθέτησαν εύκολα τον μυελό των οστών και το νεφρό δότη ως δικά τους. Τα προβλήματα του ανοσοποιητικού τους εξαφανίστηκαν. Και οι δύο μεταμοσχευμένοι νεφροί είναι σε σχήμα κορυφής, χωρίς σημάδια απόρριψης. Ακόμη πιο εντυπωσιακό: δεν έχουν πάρει κανένα ανοσοκατασταλτικό από 30 ημέρες μετά το χειρουργείο.

«Έχουν θεραπεύσει και αναρρώσει και κάνουν πράγματα που ποτέ δεν πιστεύαμε ότι θα ήταν δυνατά». είπε η μητέρα τους, Τζέσικα Ντάβενπορτ. «Κάνουν θαύματα».

Ο Kruz και η Paizlee είναι μέρος μιας μικρής δοκιμής στο Stanford Medicine που ωθεί τα όρια της μεταμόσχευσης οργάνων. Η κλασική διαδικασία ήδη σώζει ζωές. Αλλά μαζί του έρχεται μια σειρά από δυσάρεστα δεσμά. Ένα σημαντικό είναι η ανάγκη για ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, τα οποία μειώνουν το ανοσοποιητικό σύστημα για να το εμποδίσουν να επιτεθεί στο νέο όργανο ως εισβολέας. Αυτά τα φάρμακα είναι δίκοπα μαχαίρια, καθώς αυξάνουν τον κίνδυνο λοιμώξεων και καρκίνων. Κατά μέσο όρο, ένας μεταμοσχευμένος νεφρός από ζωντανό δότη διαρκεί μόλις 19 χρόνια. Για τα παιδιά, αυτό σημαίνει πολλαπλές διαδικασίες κατά τη διάρκεια της ζωής τους, αυξάνοντας τον κίνδυνο απόρριψης.

Μία νέα μελέτη δημοσιευμένο στο New England Journal of Medicine λεπτομέρειες με καλύτερο τρόπο. Ονομάζεται μεταμόσχευση διπλού ανοσοποιητικού/στερεού οργάνου (DISOT) και μεταφέρει τόσο τα βλαστοκύτταρα όσο και το όργανο του δότη στον λήπτη. Το DISOT είχε ήδη δοκιμαστεί σε μικρές δοκιμές με ασυνεπή αποτελέσματα. Εδώ, το ενημερωμένο DISOT αποδείχθηκε μια "αξιοσημείωτη εμπειρία". είπε Ο Δρ Thomas Spitzer στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης και ο Δρ. David Sachs στο Πανεπιστήμιο Columbia, οι οποίοι δεν συμμετείχαν στη μελέτη.

Προς το παρόν, η τεχνολογία έχει δοκιμαστεί μόνο σε αυτά τα παιδιά. Αλλά είναι μια στρατηγική που θα μπορούσε επίσης να ληφθεί υπόψη για ασθενείς με άλλες παθήσεις όπου απαιτείται πλήρης ανοσία στον ξενιστή για να βοηθήσει ένα μεταμοσχευμένο όργανο να ευδοκιμήσει.

Τρόμος μεταμοσχεύσεων

Το σώμα μας δεν μπορεί να συνδέσει όργανα όπως ανταλλακτικά υπολογιστών. Ο πρώτος κανόνας της μεταμόσχευσης οργάνων είναι ότι τα όργανα δότη πρέπει να «ταιριάζουν» με τον ξενιστή για να αποφευχθεί η απόρριψη. Δηλαδή, τα πρωτεϊνικά μόρια που βοηθούν το σώμα να κάνει διάκριση μεταξύ εαυτού και άλλου πρέπει να είναι παρόμοια - ένα χαρακτηριστικό κοινό (αλλά όχι εγγυημένο) μεταξύ των μελών της ίδιας οικογένειας.

Το κλειδί για να "πάρει" ένα όργανο είναι η μείωση των καταστροφικών επιθέσεων του ανοσοποιητικού - το ιερό δισκοπότηρο στη μεταμόσχευση. Μια ιδέα είναι να γίνει γενετική μηχανική του μεταμοσχευμένου οργάνου έτσι ώστε ανοσολογικά να «ταιριάζει» καλύτερα με τον λήπτη. Μια άλλη ιδέα είναι να κοιτάξουμε πέρα ​​από το ίδιο το όργανο στην πηγή της απόρριψης: αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα, φωλιασμένα μέσα στο μυελό των οστών, που παράγουν αίμα και κύτταρα του ανοσοποιητικού.

Η θεωρία του DISOT είναι απλή αλλά έξυπνη: αντικαταστήστε το ανοσοποιητικό σύστημα του λήπτη με το ανοσοποιητικό σύστημα του δότη, και στη συνέχεια μεταμόσχευση το όργανο. Ο μυελός των οστών του λήπτη καταστρέφεται, αλλά γρήγορα εποικίζεται με τα βλαστοκύτταρα του δότη. Μόλις αναλάβει το νέο ανοσοποιητικό σύστημα, το όργανο εισέρχεται.

Δυστυχώς, οι πρώτες δοκιμές με το DISOT πήγαν φρικτά στραβά. Αρκετοί θάνατοι προέκυψαν όταν το μεταμοσχευμένο ανοσοποιητικό σύστημα επιτέθηκε βίαια σε άλλα μέρη του σώματος σε μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση που ονομάζεται νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD).

Μια κυτταρική λύση

Δεδομένων των κινδύνων, η ομάδα επέλεξε προσεκτικά τους συμμετέχοντες. Και τα τρία εγγεγραμμένα παιδιά έχουν ένα μη θεραπεύσιμο γενετικό σύνδρομο που ονομάζεται ανοσο-οστική δυσπλασία Schimke (SIOD). Βλάπτει σοβαρά πολλά όργανα, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών. Δεν υπάρχει θεραπεία -το μέσο προσδόκιμο ζωής είναι μόνο λίγο περισσότερο από εννέα χρόνια.

Σε μια προσπάθεια να σώσουν τις ζωές των παιδιών τους, οι οικογένειες αποφάσισαν να συμμετάσχουν στη νέα μελέτη.

Αναλύοντας προηγούμενες δοκιμές, η ομάδα συνειδητοποίησε ότι δύο κύριοι τύποι κυττάρων του ανοσοποιητικού μπορεί να είναι ο ένοχος για προηγούμενες αποτυχίες. Το ένα είναι τα άλφα-βήτα Τ κύτταρα, τα οποία κανονικά βάζουν επιθέσεις ενάντια στα εισβάλλοντα βακτήρια, αντλώντας χημικές ουσίες που κυριολεκτικά τα σκίζουν σε κομμάτια. Ένα άλλο είναι CD19 Β-κύτταρα, ένας τύπος κυττάρου του ανοσοποιητικού που κανονικά βοηθά στη δημιουργία μιας ανοσολογικής απόκρισης - δεν είναι σπουδαίο πράγμα μέσα σε ένα νέο σώμα.

Η ομάδα αφαίρεσε αυτούς τους δύο τύπους κυττάρων μετά τη συλλογή μυελού των οστών δότη από τους γονείς. Η διαδικασία είναι σχετικά «ήπια», είπε η ομάδα. Η διαδικασία μειώνει την απειλή της GVHD, καθιστώντας δυνατό για έναν γονέα να κάνει δωρεά στα παιδιά του — ακόμα κι αν είναι μισοταιριασμένα.

Δρόμος με πέτρες

Δεν ήταν όλα ομαλά. Ο Kruz έλαβε βλαστοκύτταρα από τη Jessica, τη μητέρα του. Ανέπτυξε μια ήπια ιογενή λοίμωξη και μια ανοσολογική πάθηση του δέρματος από τη μεταμόσχευση, η οποία εξαφανίστηκε μετά τη θεραπεία. Πέντε μήνες αργότερα, του εμφυτεύθηκε ένα νεφρό από την Jessica και ακολούθησαν 30 ημέρες ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων. Τώρα, σχεδόν τρία χρόνια μετά τη μεταμόσχευση, ο Kruz έχει σταματήσει εντελώς τα ανοσοκατασταλτικά. Στην τελευταία του εξέταση, το ανοσοποιητικό του σύστημα αντικαταστάθηκε πλήρως από αυτό της μητέρας του, με έναν πλήρως υγιή και λειτουργικό νεφρό.

Η αδερφή του Kruz, Paizlee, είχε ένα παρόμοιο ταξίδι. Έλαβε τα βλαστοκύτταρα του πατέρα της και νεφρό. Την 150η ημέρα μετά τη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, το ανοσοποιητικό της σύστημα αντικαταστάθηκε από τα κύτταρα του πατέρα της και 22 μήνες αργότερα, δεν δείχνει σημάδια απόρριψης του νεφρού του ακόμη και όταν δεν έπαιρνε ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Το τρίτο παιδί στη δοκιμή ήταν επίσης επιτυχημένο. Επειδή όλα τα παιδιά είχαν επανεποικίσει το ανοσοποιητικό τους σύστημα, το DISOT αντιμετώπισε επίσης τις αρχικές δια βίου ανοσοανεπάρκειές τους.

«Κάνουν τα πάντα: Πηγαίνουν σχολείο, πάνε διακοπές, κάνουν αθλήματα… έχουν εντελώς φυσιολογική ζωή». είπε συγγραφέας της μελέτης Δρ. Alice Bertaina.

Υπάρχουν ακόμα αρκετά άγνωστα, όπως το πόσο διαρκεί η θεραπεία. Τα παιδιά μπορεί επίσης να είναι πιο επιδεκτικά στη θεραπεία από άλλους πληθυσμούς επειδή αρχικά υπέφεραν από ανοσοανεπάρκειες. Το αν ένα παρόμοιο καθεστώς θα ωφελούσε άτομα χωρίς ανοσοποιητικά προβλήματα είναι ακόμα συζητήσιμο.

«Οι ιδιαιτερότητες αυτής της στρατηγικής μπορεί να μην είναι εφαρμόσιμες σε όλες τις προσεγγίσεις ανοχής-επαγωγής», είπαν οι Spitzer και Sachs.

Η ομάδα γνωρίζει καλά. Τώρα σχεδιάζουν να επεκτείνουν την ιδέα σε έναν άλλο ευάλωτο πληθυσμό - παιδιά που είχαν μια αρχική μεταμόσχευση νεφρού, αλλά το όργανο απορρίφθηκε από το σώμα τους. Αυτές είναι συχνές αλλά δύσκολες περιπτώσεις, καθώς το ανοσοποιητικό τους σύστημα έχει «προετοιμαστεί» να επιτεθεί σε όργανα αντικατάστασης. Περαιτέρω, η ομάδα διερευνά επίσης τρόπους για να επεκτείνει την προσέγγισή της σε άλλα όργανα ή σε εκείνα που δωρίζονται από πτώματα.

Θα είναι ένας μακρύς δρόμος μπροστά, που θα απαιτήσει τουλάχιστον τρία έως πέντε χρόνια έρευνας, είπαν οι συγγραφείς. «Αυτή είναι μια πρόκληση, αλλά δεν είναι αδύνατο».

Προς το παρόν, ο Kruz, ο Paizlee και οι γονείς τους είναι ευγνώμονες για τη δουλειά. «Είναι πραγματικά υπέροχο που ανοίγουν το δρόμο για άλλες οικογένειες να βιώσουν τα ίδια πράγματα που μπορέσαμε να ζήσουμε», είπε η Τζέσικα.

Image Credit: κρυστάλλινο φως / Shutterstock.com